Le bilan génétique de l'amylose
Génétique
Le test génétique participe au typage de l’amylose et doit être réalisé chez tous les patients porteurs d’une amylose ATTR. Chez un sujet asymptomatique (apparenté), il s’inscrit dans une démarche réglementée de conseil génétique. Le Réseau Amylose Mondor propose l’analyse du gène TTR et accompagne les médecins dans cette démarche.
Points clés pour les professionnels de santé
- Le test génétique du gène TTR doit être réalisé chez tous les patients porteurs d’une amylose ATTR.
- Chez un sujet asymptomatique (apparenté), le test s’inscrit obligatoirement dans une démarche de conseil génétique réglementée, déclarée à l’Agence de Biomédecine.
- En France, aucun test génétique ne peut être réalisé sans le consentement écrit du patient.
- L’âge de proposition du conseil génétique dépend de la mutation TTR précise et de l’origine géographique de la famille (plus de 120 mutations décrites).
- Le patient a le droit de ne pas prendre connaissance du résultat de son test.
Adresser le bilan génétique de l'amylose de vos patients au Réseau Amylose Mondor
Analyse du gène TTR au CHU Henri Mondor
En tant que médecin, vous pouvez adresser, si vous le souhaitez, le bilan génétique de l’amylose de vos patients au service de génétique du CHU Henri-Mondor, dirigé par le Pr Benoît Funalot. Vous pouvez contacter la secrétaire du Pr Funalot, qui vous expliquera la démarche à suivre (feuille spécifique de demande de recherche de mutation dans le gène TTR, consentement à signer, transport). S’il s’agit d’un porteur sain ou d’un apparenté, nous vous recommandons de suivre la procédure de conseil génétique.
Le conseil génétique dans les amyloses héréditaires
Le conseil génétique dans les amyloses héréditaires
Pr Thibaud DAMY et Mr Gérard LEREUIL
Le conseil génétique se fait en plusieurs étapes et rendez-vous. Il répond à un protocole réglementaire pratiqué dans tous les centres de génétique.
En détails :
1ère étape :
L’équipe médicale (médecin, conseiller génétique et psychologue) explique la maladie, les modalités du test et les conséquences de ce test pour le patient et sa famille afin qu’il reçoive une information éclairée.
2ème étape :
Une fois informé, et après un temps de réflexion, le patient doit sa décision de bénéficier du test ou non. S’il souhaite faire le test, le médecin devra recueillir par écrit son consentement et que l’ensemble des informations nécessaires à la décision ont été transmises. Le test consistera en un prélèvement de sang veineux. L’ADN sera extrait du tube de sang et analysé par le laboratoire de génétique pour rechercher la mutation familiale impliquée dans l’amylose.
3ème étape :
L’analyse peut prendre plusieurs semaines. Le résultat sera envoyé au médecin ayant prescrit le test et, avec l’accord du patient, au médecin le prenant en charge à l’hôpital. Les résultats seront transmis lors d’une consultation.
Le patient peut choisir de ne pas en prendre connaissance. C’est son droit.
Le test génétique pour diagnostiquer l’amylose cardiaque ou neurologique
Pr Thibaud DAMY
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Mme Bérénice HEBRARD
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Dr Vianney Poinsignon
Aspect réglementaire
La prescription d’un bilan génétique de l’amylose chez un sujet asymptomatique doit être effectuée dans le cadre d’une consultation individuelle par un médecin exerçant au sein d’une équipe pluridisciplinaire de prise en charge des patients asymptomatiques. L’équipe pluridisciplinaire ainsi que le protocole de prise en charge sont déclarés à l’Agence de Biomédecine.
Conseil génétique et amyloses héréditaires
Il existe plusieurs types d’amyloses héréditaires, qui dépendent du gène de chaque protéine responsable de l’amylose. La transmission est autosomique dominante. La plus fréquente des amyloses héréditaires est l’amylose héréditaire à transthyrétine.
Comment réaliser un test chez un patient « symptomatique » ?
Pour les tests génétiques chez les patients, une prise de sang est réalisée après information du patient et signature du consentement. En France, il n’est pas possible de réaliser un test génétique sans l’accord du patient.
Par exemple, en cas de suspicion d’amylose TTR (scintigraphie osseuse avec fixation cardiaque), un test génétique par séquençage du gène TTR est réalisé après consentement. C’est un gène court de 4 exons ; le résultat est obtenu en 1 à 3 mois. Le gène TTR est également inséré dans le NGS Cardiomyopathie du laboratoire de génétique de Henri-Mondor.
Comment réaliser un test chez un sujet « asymptomatique » (ex. enfant, frère ou sœur d’un patient) ?
La réalisation du test s’insère dans une démarche appelée « conseil génétique ». L’âge auquel il est proposé, notamment pour les enfants des patients, dépend de la mutation TTR objectivée et de l’origine du patient : il en existe plus de 120 décrites, et l’équipe s’adapte à chaque mutation. L’intérêt du conseil génétique est de diagnostiquer la mutation, puis de suivre les sujets pour identifier immédiatement le début de la maladie, ce qui permet de débuter le traitement précocement et d’empêcher l’infiltration amyloïde des organes.
Exemples de conseil génétique adaptés à chaque mutation TTR
Mutation Val30Met (p.Val50Met), famille d’origine portugaise :
conseil génétique recommandé dès la majorité (sujet asymptomatique), car la maladie se déclare chez des sujets jeunes sous forme de neuropathie. Le conseil génétique est réalisé avec la conseillère génétique, le neurologue et le psychologue.
Mutation Val30Met (p.Val50Met), autre origine que portugaise :
la maladie se déclare plutôt vers 70 ans, sous forme cardiaque et neurologique. Le conseil génétique est recommandé plus tardivement, en fonction de l’âge d’apparition chez l’ascendant, généralement vers 40-50 ans.
Mutation Val122Ile (p.Val142Ile), fréquente chez les patients d’origine africaine ou antillaise : conseil génétique recommandé avant 50 ans, avec un premier bilan cardiologique (ECG, échocardiographie, IRM cardiaque, scintigraphie osseuse, NT-proBNP et troponine) en présence de la mutation. Si le bilan est normal, le patient est revu tous les 2 à 3 ans (consultation cardiologique, ECG, NT-proBNP, troponine), avec une scintigraphie osseuse au moindre doute. Cette mutation est plus un facteur de risque qu’une certitude : la pénétrance n’est pas encore connue, et environ 4 % de la population africaine est porteuse de la mutation sans nécessairement développer d’amylose. La maladie peut apparaître à un âge très tardif (au-delà de 80 ans).
Autres gènes ou mutations du gène TTR :
le conseil génétique est adapté à chaque mutation. Pour la plupart des mutations donnant une amylose à prédominance cardiaque, la maladie débute après 50 ans, avec une moyenne vers 70 ans, mais certaines mutations ont un début précoce.
À qui faire le bilan génétique de l'amylose ?
Le test génétique participe au typage de l’amylose.
Il doit ainsi être prescrit et donc réalisé pour tous les patients porteurs d’une amylose ATTR.
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FAQ — Questions fréquentes
Tous les patients porteurs d’une amylose ATTR, ainsi que leurs apparentés dans le cadre d’une démarche de conseil génétique.
En trois étapes : information éclairée par l’équipe pluridisciplinaire (médecin, conseiller génétique, psychologue), recueil du consentement écrit et prélèvement sanguin, puis restitution du résultat en consultation, le patient pouvant choisir de ne pas en prendre connaissance.
Cela dépend de la mutation TTR en cause et de l’origine familiale : dès la majorité pour certaines formes à début précoce (ex. Val30Met d’origine portugaise), plus tardivement (40-50 ans, voire avant 50 ans) pour d’autres formes à début plus tardif.
Le bilan génétique de l’amylose repose sur le séquençage du gène TTR, indispensable chez tout patient porteur d’une amylose ATTR pour compléter son typage. Chez un apparenté asymptomatique, il s’inscrit dans une démarche réglementée de conseil génétique en trois étapes (information éclairée, consentement et prélèvement, restitution du résultat), encadrée par une équipe pluridisciplinaire déclarée à l’Agence de Biomédecine. L’âge auquel proposer ce conseil dépend de la mutation TTR précise (plus de 120 décrites) et de l’origine géographique de la famille, l’objectif étant de repérer le plus tôt possible le début de la maladie pour débuter un traitement avant l’infiltration amyloïde des organes. Le Réseau Amylose, propose cette analyse et accompagne les médecins dans la démarche.