{"id":3547,"date":"2021-04-14T12:06:30","date_gmt":"2021-04-14T12:06:30","guid":{"rendered":"https:\/\/www.reseau-amylose.org\/jesuissoignant\/?page_id=3547"},"modified":"2024-07-01T11:18:45","modified_gmt":"2024-07-01T09:18:45","slug":"examens-complementaires-le-diagnostic-anatomopathologique","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/reseau-amylose.org\/jesuissoignant\/examens-complementaires-le-diagnostic-anatomopathologique\/","title":{"rendered":"Le diagnostic anatomopathologique"},"content":{"rendered":"\t\t
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Le diagnostic anatomopathologique<\/h1>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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Les examens compl\u00e9mentaires cardiaques permettent de suspecter l\u2019amylose. Seul le diagnostic anatomopathologique permet de l\u2019affirmer. L\u2019\u00e9chocardiographie, l\u2019IRM et la scintigraphie sont compl\u00e9mentaires dans l\u2019approche diagnostic toutefois ces examens ne permettent pas de distinguer avec certitude les diff\u00e9rentes formes d\u2019amylose [ Pr\u00e9sentation clinique des amyloses cardiaques]<\/a><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Biopsies et diagnostic anatomopathologique par immunohistochimie et\/ou prot\u00e9omique<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Le diagnostic de cardiopathie amylo\u00efde repose sur l\u2019examen anatomopathologique et la r\u00e9alisation de biopsie. Les biopsies doivent \u00eatre initialement \u00ab non invasives \u00bb (glandes salivaires, graisse abdominale). La n\u00e9gativit\u00e9 de ces biopsies ne doit pas \u00e9liminer le diagnostic et doit aboutir \u00e0 la r\u00e9alisation d\u2019autres biopsies en fonction de la localisation et du type d\u2019amylose : r\u00e9nale, ost\u00e9o-m\u00e9dullaire et bien s\u00fbr cardiaque. Il peut donc \u00eatre n\u00e9cessaire de r\u00e9aliser des biopsies myocardiaques.\u00a0<\/p>

Le pr\u00e9l\u00e9vement du tissu est une \u00e9tape capitale. Il doit comporter un pr\u00e9l\u00e9vement frais qui sera cong\u00e9l\u00e9 au laboratoire d’anatomie pathologique et un un pr\u00e9l\u00e9vement mis dans du formol. Le pr\u00e9l\u00e9vement dans le formol permet de r\u00e9aliser la coloration en rouge Congo ainsi que l’immunohistochimie utilisant des anticorps peroxydase (Ex : anticorps anti Transthyr\u00e9tine). Le pr\u00e9l\u00e9vement congel\u00e9 permet de r\u00e9aliser les analyses en immunofluorescence (Ex : anticorps anti-Kappa ou anti-Lambda).<\/p>

Une coloration positive au rouge Congo permet de faire le diagnostic de l’amylose. L’immunohistochimie permet de typer l’amylose. Il faut donc utiliser plusieurs types d’anticorpts (anti Transthyr\u00e9tine, anti Lambda, anti Kappa, anti SAA…).<\/p>

Dans des cas ou les analyses immuhistochimiques ne permettent pas d’identifier formellement le type de la prot\u00e9ine impliqu\u00e9e dans les fibrilles amylo\u00efdes, l’immunohistochimie doit \u00eatre compl\u00e9t\u00e9e par une analyse prot\u00e9omique. C’est \u00e0 dire la r\u00e9alisation d’une microdissection au laser des tissus pour isoler les d\u00e9p\u00f4ts d’amylose compl\u00e9t\u00e9e par une analyse en spectrom\u00e9trie de masse. Cette technique identifie les prot\u00e9ines constituant les d\u00e9p\u00f4ts d’amylose.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Int\u00e9r\u00eat de l’analyse prot\u00e9omique dans le diagnostic des amyloses<\/span><\/strong><\/h3>

Magali COLOMBAT<\/span><\/em><\/h4>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Comment recherche l’amylose sur les biopsies de tissus : l’anatomopathologie<\/span><\/strong><\/h3>

Nicole BENHAIEM SIGAUX<\/span><\/em><\/h4>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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L\u2019anatomopathologie pour le diagnostic des amyloses cardiaques<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Quand faire la biopsie ?<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Les trois principaux types d\u2019amyloses cardiaques (AC) sont l\u2019amylose \u00e0 transthyr\u00e9tine (TTR) s\u00e9nile ou h\u00e9r\u00e9ditaire et, l\u2019AL et sont li\u00e9es \u00e0 l\u2019accumulation de prot\u00e9ines sous forme de \u00ab\u00a0fibrilles amylo\u00efdes\u00a0\u00bb dans diff\u00e9rents organes tels que le c\u0153ur, le rein, le foie, le syst\u00e8me gastro-intestinal et nerveux, provoquant ainsi l\u2019alt\u00e9ration structurelle et la dysfonction des organes atteints. La r\u00e9alisation d\u2019une biopsie d\u2019un des organes touch\u00e9s et son analyse histologique permet de prouver le diagnostic d\u2019amylose et en d\u00e9finir son type.<\/span><\/p>

QUAND LA BIOPSIE EST-ELLE N\u00c9CESSAIRE ?<\/strong><\/span><\/span><\/p>

– Le diagnostic d\u2019AL requiert une preuve histologique\u00a0: Si le patient pr\u00e9sente une amylose cardiaque et une gammapathie \u00e0 chaine l\u00e9g\u00e8re, il faut r\u00e9aliser une biopsie pour pouvoir typer l\u2019amylose. Dans ce contexte pr\u00e9cis, on peut \u00eatre soit en pr\u00e9sence d\u2019une AL soit d\u2019une ATTR associ\u00e9e \u00e0 une gammapathie sans signification clinique (MGUS). La chimioth\u00e9rapie doit \u00eatre initi\u00e9e qu\u2019apr\u00e8s l\u2019obtention de preuve histologique de l\u2019amylose et de son typage avec la visualisation de la chaine l\u00e9g\u00e8re responsable (Kappa ou Lambda).<\/span><\/p>

– La preuve histologique n\u2019est pas obligatoirement n\u00e9cessaire pour l\u2019ATTR \u00e0 condition que le ph\u00e9notype soit typique, qu\u2019il n\u2019y ait pas de gammapathie et qu\u2019il y ait une fixation cardiaque \u00e0 la scintigraphie.<\/span><\/p>

QUELS SONT LES TYPES DE BIOPSIES\u00a0?<\/span> <\/strong><\/span><\/p>

– Les biopsies extracardiaques peuvent \u00eatre multiples en fonction des organes atteints. Cela d\u00e9pend de l\u2019exp\u00e9rience des centres. La biopsie des glandes salivaires est fr\u00e9quemment r\u00e9alis\u00e9e en premi\u00e8re intention.<\/span><\/p>

QUAND LA BIOPSIE CARDIAQUE EST-ELLE N\u00c9CESSAIRE ? <\/strong><\/span><\/span><\/p>

– La biopsie cardiaque est n\u00e9cessaire quand on suspecte une AL et que la biopsie extracardiaque n\u2019a permis d\u2019identifier l\u2019amylose.<\/span><\/p>

– Elle est \u00e9galement n\u00e9cessaire que le cas n\u2019est pas typique.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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R\u00e9aliser la biopsie<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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QUELS TISSUS CHOISIR\u00a0?<\/strong><\/span><\/span><\/p>

– La BGSA est la plus facile \u00e0 r\u00e9aliser ; sa sensibilit\u00e9 est variable selon le type d\u2019amylose, globalement >50%. La BGSA est r\u00e9alis\u00e9e sous anesth\u00e9sie locale, elle doit emporter plusieurs lobules.<\/span><\/p>

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En l\u2019absence de d\u00e9p\u00f4t d\u2019amylose sur la BGSA, la biopsie d\u2019un organe cible sera n\u00e9cessaire :<\/span><\/p>

– Dans le cadre de l\u2019amylose cardiaque, la biopsie endomyocardique a une rentabilit\u00e9 excellente, proche de 100%. La biopsie endomyocardique du ventricule droit est souvent faite en premi\u00e8re intention et n\u00e9cessite la ponction de la veine f\u00e9morale ou de la jugulaire apr\u00e8s anesth\u00e9sie locale pour monter un microtome \u00e0 l\u2019apex du VD.<\/span><\/p>

Dans l\u2019amylose AL, les d\u00e9p\u00f4ts peuvent \u00eatre \u00e9galement d\u00e9tect\u00e9s dans de nombreux organes, notamment le tube digestif, le rein ou la moelle osseuse. Dans l\u2019amylose \u00e0 transthyr\u00e9tine, les d\u00e9p\u00f4ts peuvent \u00eatre mis en \u00e9vidence sur des pr\u00e9l\u00e8vements chirurgicaux du canal carpien en cas d\u2019intervention.<\/span><\/p>

O\u00d9 LA R\u00c9ALISER\u00a0? <\/strong>\u00a0<\/span>La BGSA est un geste simple, qui peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 en consultation \/ ambulatoire, sous anesth\u00e9sie locale. La biopsie endomyocardique n\u00e9cessite un plateau technique particulier (de type coronarographie) et des op\u00e9rateurs exp\u00e9riment\u00e9s\u00a0; elle ne peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e que dans des centres sp\u00e9cialis\u00e9s.<\/span><\/p>

COMMENT PR\u00c9LEVER ET CONSERVER\u00a0?<\/strong><\/span><\/span><\/p>

Les d\u00e9p\u00f4ts d\u2019amylose sont parfois peu abondants\u00a0; il est donc recommand\u00e9 d\u2019avoir des pr\u00e9l\u00e8vements significatifs en taille. Il est recommand\u00e9 de pr\u00e9lever plusieurs fragments supra-millim\u00e9triques.<\/span><\/p>

Quel que soit le site biopsique pour permettre le diagnostic de l\u2019amylose et son typage, il faut disposer \u00e0 la fois\u00a0:<\/strong><\/span><\/p>

\u00a0 \u00a01 – De mat\u00e9riel fix\u00e9 en formol<\/strong> tamponn\u00e9 (immersion dans le fixateur d\u00e8s le pr\u00e9l\u00e8vement), qui sera inclus en paraffine<\/strong><\/span><\/p>

\u00a0 \u00a02 – De mat\u00e9riel \u00e0 l\u2019\u00e9tat frais<\/strong> qui sera congel\u00e9<\/strong> pour typer les \u00e9ventuels d\u00e9p\u00f4ts d\u2019amylose. Le pr\u00e9l\u00e8vement \u00e0 l\u2019\u00e9tat frais est achemin\u00e9 dans une compresse humide (s\u00e9rum physiologique) dans les plus brefs d\u00e9lais (<1h) au laboratoire d\u2019anatomie et cytologie pathologique (ACP).<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Analyser les biopsies<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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La prise en charge technique des biopsies ne sera optimale que si le diagnostic suspect\u00e9 est bien pr\u00e9cis\u00e9 lors de la demande de l\u2019analyse au laboratoire d\u2019anatomie et cytologie pathologiques (ACP).<\/strong><\/span><\/h6>
COLORATION AU ROUGE CONGO\u00a0: <\/strong><\/span>M\u00eame si les d\u00e9p\u00f4ts d\u2019amylose peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s sur la coloration standard (H\u00e9mat\u00e9ine Eosine Safran – HES), la r\u00e9alisation de la coloration sp\u00e9ciale sp\u00e9cifique \u2013 le rouge Congo – est n\u00e9cessaire pour confirmer la nature amylo\u00efde des d\u00e9p\u00f4ts. Les d\u00e9p\u00f4ts vont \u00eatre visualis\u00e9s de m\u00eame qu\u2019une bir\u00e9frengence jaune vert en lumi\u00e8re polaris\u00e9e.<\/span><\/h6>
Elle peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e sur mat\u00e9riel fix\u00e9 et inclus en paraffine, ainsi que sur le mat\u00e9riel congel\u00e9. Tous les laboratoires d\u2019ACP disposent de cette coloration.<\/span><\/h6>
\u00a0<\/em><\/strong><\/span>IMMUNOMARQUAGES\u00a0: <\/strong><\/span>Apr\u00e8s mise en \u00e9vidence de d\u00e9p\u00f4ts sur le pr\u00e9l\u00e8vement, le typage de l\u2019amylose est n\u00e9cessaire pour adapter la prise en charge th\u00e9rapeutique. Ce typage est r\u00e9alis\u00e9 par immunohistochimie \u00e0 l\u2019aide d\u2019anticorps dirig\u00e9s contre la transthyr\u00e9tine (amylose TTR), la prot\u00e9ine SAA (amylose AA) et les cha\u00eenes l\u00e9g\u00e8res kappa et lambda (amylose AL). Sur pr\u00e9l\u00e8vement congel\u00e9, l\u2019immunofluorescence \u00e0 l\u2019aide des cha\u00eenes l\u00e9g\u00e8res peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e. Les typages par immunohistochimie et immunofluorescence ne concernent donc que 3 types d\u2019amyloses\u00a0; n\u00e9anmoins, les amyloses ATTR et AL repr\u00e9sentent \u00e0 elles seules >90% des amyloses cardiaques. Tous les laboratoires d\u2019ACP ne disposent pas de ces techniques et des anticorps et l\u2019envoi du mat\u00e9riel est parfois n\u00e9cessaire.<\/span><\/h6>
\u00a0<\/em><\/strong><\/span>Le recours \u00e0 des techniques plus sp\u00e9cialis\u00e9es est parfois n\u00e9cessaire. Seuls quelques centres en France r\u00e9alisent ces techniques.<\/strong><\/span><\/h6>
SPECTROM\u00c9TRIE DE MASSE <\/strong>:<\/span> En cas de typage par IHC\/IF non concluant, on peut avoir recours \u00e0 une analyse par spectrom\u00e9trie de masse apr\u00e8s microdissection laser. Cette technique est r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 partir du bloc de paraffine. Contrairement \u00e0 l\u2019IHC\/IF, elle permet en un seul test de rechercher toutes les prot\u00e9ines amylo\u00efdog\u00e8nes\u00a0: TTR, cha\u00eenes l\u00e9g\u00e8res, SAA et d\u2019autres beaucoup plus rares comme les apolipoprot\u00e9ines. Le succ\u00e8s de typage est excellent, sup\u00e9rieur \u00e0 95% pour les BGSA et proche de 100% pour les biopsies endomyocardiques.<\/span><\/h6>
MICROSCOPIE \u00c9LECTRONIQUE<\/strong> :<\/span> Elle permet de confirmer la nature amylo\u00efde des d\u00e9p\u00f4ts en montrant des fibrilles de 8 \u00e0 10 nm de diam\u00e8tre. Elle requiert une fixation en glutarald\u00e9hyde d\u00e8s la r\u00e9alisation du pr\u00e9l\u00e8vement. Sa sensibilit\u00e9 et sa sp\u00e9cificit\u00e9 sont >90\u00a0%. Outre la d\u00e9tection des d\u00e9p\u00f4ts, un typage par immunogold est possible.<\/span><\/h6>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Biopsies : pourquoi et comment ?\u00a0<\/h3>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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La prise en charge technique des biopsies ne sera optimale que si le diagnostic suspect\u00e9 est bien pr\u00e9cis\u00e9 lors de la demande de l\u2019analyse au laboratoire d\u2019anatomie et cytologie pathologiques (ACP).\u00a0<\/strong><\/span><\/h6>
COLORATION AU ROUGE CONGO\u00a0: <\/strong><\/span>M\u00eame si les d\u00e9p\u00f4ts d\u2019amylose peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s sur la coloration standard (H\u00e9mat\u00e9ine Eosine Safran – HES), la r\u00e9alisation de la coloration sp\u00e9ciale sp\u00e9cifique \u2013 le rouge Congo – est n\u00e9cessaire pour confirmer la nature amylo\u00efde des d\u00e9p\u00f4ts. Les d\u00e9p\u00f4ts vont \u00eatre visualis\u00e9s de m\u00eame qu\u2019une bir\u00e9frengence jaune vert en lumi\u00e8re polaris\u00e9e.<\/span><\/h6>
Elle peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e sur mat\u00e9riel fix\u00e9 et inclus en paraffine, ainsi que sur le mat\u00e9riel congel\u00e9. Tous les laboratoires d\u2019ACP disposent de cette coloration.<\/span><\/h6>
\u00a0<\/strong><\/span><\/span>IMMUNOMARQUAGES\u00a0:<\/span> <\/strong>Apr\u00e8s mise en \u00e9vidence de d\u00e9p\u00f4ts sur le pr\u00e9l\u00e8vement, le typage de l\u2019amylose est n\u00e9cessaire pour adapter la prise en charge th\u00e9rapeutique. Ce typage est r\u00e9alis\u00e9 par immunohistochimie \u00e0 l\u2019aide d\u2019anticorps dirig\u00e9s contre la transthyr\u00e9tine (amylose TTR), la prot\u00e9ine SAA (amylose AA) et les cha\u00eenes l\u00e9g\u00e8res kappa et lambda (amylose AL). Sur pr\u00e9l\u00e8vement congel\u00e9, l\u2019immunofluorescence \u00e0 l\u2019aide des cha\u00eenes l\u00e9g\u00e8res peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e. Les typages par immunohistochimie et immunofluorescence ne concernent donc que 3 types d\u2019amyloses\u00a0; n\u00e9anmoins, les amyloses ATTR et AL repr\u00e9sentent \u00e0 elles seules >90% des amyloses cardiaques. Tous les laboratoires d\u2019ACP ne disposent pas de ces techniques et des anticorps et l\u2019envoi du mat\u00e9riel est parfois n\u00e9cessaire.<\/span>\u00a0<\/em><\/strong><\/span><\/h6>
Le recours \u00e0 des techniques plus sp\u00e9cialis\u00e9es est parfois n\u00e9cessaire. Seuls quelques centres en France r\u00e9alisent ces techniques.<\/strong><\/span><\/h6>
SPECTROM\u00c9TRIE DE MASSE <\/strong>:<\/span> En cas de typage par IHC\/IF non concluant, on peut avoir recours \u00e0 une analyse par spectrom\u00e9trie de masse apr\u00e8s microdissection laser. Cette technique est r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 partir du bloc de paraffine. Contrairement \u00e0 l\u2019IHC\/IF, elle permet en un seul test de rechercher toutes les prot\u00e9ines amylo\u00efdog\u00e8nes\u00a0: TTR, cha\u00eenes l\u00e9g\u00e8res, SAA et d\u2019autres beaucoup plus rares comme les apolipoprot\u00e9ines. Le succ\u00e8s de typage est excellent, sup\u00e9rieur \u00e0 95% pour les BGSA et proche de 100% pour les biopsies endomyocardiques.<\/span><\/h6>
MICROSCOPIE \u00c9LECTRONIQUE<\/strong> :<\/span> Elle permet de confirmer la nature amylo\u00efde des d\u00e9p\u00f4ts en montrant des fibrilles de 8 \u00e0 10 nm de diam\u00e8tre. Elle requiert une fixation en glutarald\u00e9hyde d\u00e8s la r\u00e9alisation du pr\u00e9l\u00e8vement. Sa sensibilit\u00e9 et sa sp\u00e9cificit\u00e9 sont >90\u00a0%. Outre la d\u00e9tection des d\u00e9p\u00f4ts, un typage par immunogold est possible. <\/span><\/h6>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tT\u00e9l\u00e9chargez le Triptyque \"L\u2019anatomopathologie pour le diagnostic des amyloses cardiaques\" Ce que doit savoir le cardiologue<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Le diagnostic anatomopathologique Les examens compl\u00e9mentaires cardiaques permettent de suspecter l\u2019amylose. Seul le diagnostic anatomopathologique permet de l\u2019affirmer. L\u2019\u00e9chocardiographie, l\u2019IRM et la scintigraphie sont compl\u00e9mentaires dans l\u2019approche diagnostic toutefois ces examens ne permettent pas de distinguer avec certitude les diff\u00e9rentes formes d\u2019amylose [ Pr\u00e9sentation clinique des amyloses cardiaques] Biopsies et diagnostic anatomopathologique par immunohistochimie et\/ou […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-3547","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"\nLe diagnostic anatomopathologique - R\u00e9seau Amylose<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Les examens compl\u00e9mentaires : Le diagnostic anatomopathologique pour confirmer l'amylose - Biopsie : laquelle, quand, comment, pourquoi ... ?\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/reseau-amylose.org\/jesuissoignant\/examens-complementaires-le-diagnostic-anatomopathologique\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Le diagnostic anatomopathologique - 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