Le bilan génétique de l'amylose

Il existe plusieurs types d’amyloses héréditaires qui dépendent du gène de chaque protéine responsable de l’amylose. La transmission est autosomique dominante. La plus fréquente des amyloses héréditaires est l’amylose héréditaire à  transthyrétine.

– Comment réaliser un test chez un patient “symptomatique” :

Pour les tests génétiques chez les patients, nous réalisons une prise de sang après information du patient et signature du consentement. En France, il n’est pas possible de réaliser un test génétique sans l’accord du patient.

 Par exemple :  Nous réalisons en cas de suspicion d’amylose TTR (scintigraphie osseuse avec fixation cardiaque, par exemple) un test génétique par séquençage du gène TTR après consentement. C’est un gène court de 4 exons. Le résultat est obtenu entre 1 à 3 mois. Le gène TTR est également inséré dans notre NGS Cardiomyopathie. Notre laboratoire de génétique peut réaliser vos tests génétiques. Vous pouvez nous contacter.

– Comment réaliser un test chez un sujet “asymtomatique” : exemple enfant ou frère ou soeur d’un patient.

La réalisation du test s’insère dans une démarche appelée “conseil génétique” décrite ci-dessus. Pour l’âge du conseil génétique, notamment pour les enfants des patients. Il dépend de la mutation TTR objectivée et de l’origine du patient. Nous nous adaptons donc à chaque mutation du gène TTR. Il y en a plus de 120 décrites. L’intérêt du conseil génétique est de diagnostiquer la mutation, puis de suivre les sujets pour identifier immédiatement le début de la maladie. Cela permettra de débuter le traitement immédiatement et empêchera l’infiltration amyloïde des organes.

– A titre d’exemple pour le conseil génétique des amyloses TTR nous nous adaptons à chaque cas :

 – Pour la mutation ATTR Val30Met (p.Val50Met) dans une famille d’origine portuguaise, nous recommandons le conseil génétique dès la majorité (sujet asymptomatique) car la maladie se déclare chez les sujets jeunes sous forme d’une neuropathie. Le conseil génétique est alors fait avec notre conseillère génétique, notre neurologue, et notre psychologue.

 – Pour la mutation ATTR Val30Met (p.Val50Met) dans une famille d’autre origine que portugaise. La maladie se déclare plutôt vers 70 ans sous forme cardiaque et neurologique. Nous recommandons le conseil génétique plus tardivement en fonction de l’âge d’apparition chez l’ascendant. Généralement vers 40-50 ans.

 – Pour la mutation ATTR Val122Ile (p.Val122Ile) càd la mutation fréquente chez les patients d’origine Africaine ou Antillaise, nous recommandons d’effectuer le conseil génétique avant 50 ans afin d’effectuer un premier bilan cardiologique avant 50 ans en présence d’une mutation. Ce bilan cardiologique comportera un électrocardiogramme, une echocardiographie, une IRM cardiaque, une scintigraphie osseuse, un bilan biologique complet avec NT-proBNP et Troponine. Si le bilan est normal, le patient sera revu environ tous les 2 à 3 ans avec une consultation cardiologique, un électrocardiogramme et un bilan biologique comportant NT-proBNP et troponine. Le bilan neurologique sera adapté en fonction des symptômes. Au moindre doute ou anomalie suggestive d’un début d’amylose, une scintigraphie osseuse sera réalisée. Il est à noter que le conseil génétique précisera bien au sujet afin de le rassurer que cette mutation ATTRVal122Ile (pVal142Ile) est plus un facteur de risque, la pénétrance n’étant pas encore connue. 4% de la population Africaine est porteuse de la mutation et pour autant 4% des Africains n’ont pas développé une amylose. Enfin, il est précisé pendant la consultation génétique, que l’amylose peut se développer à un âge très tardif (au-delà de 80 ans). L’intérêt de réaliser le test étant bien-sûr de permettre d’identifier l’anomalie, de réaliser un bilan cardiologique si l’anomalie génétique est présente, de suivre le sujet afin de repérer le début de la maladie (expression du gène) et de débuter un traitement au tout début de la maladie.

 – Pour les autres gènes ou les autres mutations  du gène TTR, le conseil génétique doit être adapté à chaque mutation. Pour la plupart des mutations donnant une amylose cardiaque comme principale atteinte, la maladie débute après 50 ans avec une moyenne vers 70ans. Toutefois, il existe quelques mutations à début précoce. Si vous avez une question sur une mutation précise vous pouvez nous contacter.